诱发microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是受累肺小动脉 (PA) 表征，随之而来右心室 (RV) 后负荷增高并终究随之而来死亡。 近 20 年来，PAH 的病患获得了长足的革新，尤其是随着基因表达药物的系统设计。然而，目前这些病患仅限于外周，有约在 5% 的 PAH 患者里起起到，并且几乎不能扭转具体化血管。分析表明，SMCs 而不是内膜 可选择作为细胞缺少建起新血管壁以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC具体化的新方法在病患PAH里具有重要意味。

在该设计团队之前的分析里，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患者和哺乳动物的血清里以及灌注脱水刺激后培训的心肌细胞里显着升温，并通过消除自噬使心脏功能恶化。或多或少，脱水是 PAH 血管具体化的关键性触发机制，并且 miR-30a 准确度的变异也可能参与 PASMC 的具体化。 本分析近期注目脱水后 PAH 患者、PAH 哺乳啮齿动物和 PASMC 里 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 哺乳动物里 miR-30a 的遗传学和药学消除来评量对 PA 和 RV 具体化的严重影响。 此外，运用于 miR-30a 消除剂的肺部内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 病患送达策略。

分析设计：

分析首先发现了PAH患者、PAs和PASMCs脱水后miR-30a升温；呐喊 miR-30a 可减轻 Su5416/脱水豚鼠仿真里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

哺乳啮齿动物1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/脱水豚鼠仿真里的血管表征；

哺乳啮齿动物2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的凋亡以扭转 MCT 豚鼠仿真里的血管具体化；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 豚鼠仿真里的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本分析首次断定了 miR-30a 在 PAH 里的起到，并通过消除 miR-30a 来描述其治果。 该分析观察到 miR-30a 在 PAH 患者的血清里以及在脱水后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 里的表达增高。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 哺乳动物里，miR-30a 的基因缺失有效地扭转了 PA 具体化并增高了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 送达策略显示出高效率，可增加 miR-30a 准确度并减轻 PAH 的疾病表型，同时消除 P53 可以部分增加这些有益起到。

文章中有：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.