最新研究！免疫治疗造成的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

史料题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文题目：单一致病高级别抑制作用剂用药所致的妨碍惨案引起的调节性 T 蛋白的mRNA三组重为构

周报及影响遗传物质：

研究意涵: 致病高级别抑制作用剂（ICI） 是一种靶向致病调节路里来敌对病毒和用药的抗病毒生素，它给白血病致病用药带给了新方法的变化。尽管拿下了巨大的成功，但仍有远比一部分病人牵涉到了致病涉及的妨碍惨案，该研究结果证明黏膜性调节性 T 蛋白重为Smalltalk是致病用药诱导的致病涉及的妨碍惨案的一个特性，这一研究加深了对白血病里致病亢进的理解，并有利于 irAEs 的适当分层和管理制度；针对这种基因表达的 Tregs，也可能才会带给新的用药方法，并为拓展 irAEs 的液体检查和带给借此。

概述

致病高级别路里的找到以及后续拓展的针对这些路里的适当抑制作用剂是过去十年里用药的新方法突破。针对致病高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的唑病毒已在病理用药里拿下开创性成果。尽管如此，但仍有半数以上的病人并没从这些用药里获益，而且不一定预示着自身致病致癌性质子化，被称作致病涉及妨碍惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅才会干扰用药，而且还可能所致危及生命的情况，到现有为止，还只能得出新哪些病人才会出新现妨碍质子化，哪些器官才会加入其里，以及妨碍质子化有多严重为。以前的研究结果证明，性状易感性、肠道生物体群、新抗病毒原交叉呈递都与 irAE 的拓展有关，但驱动它们的内在分子机制在很大往往上仍是不得而知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 蛋白 （Treg） 的致病抑制作用基本功能对于维持本机一般来说和预防自身致病质子化是必不可少的。除了维持本机的致病稳态，Tregs 也可以抑制作用抗病毒致病质子化进而促进生长。此外，Tregs 可传达多方面的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确实也证明，可根据微环境里 Tregs 传达 PD-1 的情况得出新病人抗病毒 PD-1 致病用药的。因此，有研究团队推测，致病高级别抑制作用剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以诱导体内的 Tregs 牵涉到重为构，而这种重为构在 irAEs 的牵涉到拓展里带有最主要的催生作用。

为了验证上述断言，研究医务人员在 Cancer Immunology Research 学术期刊公开发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究通过全mRNA三组高通量比对，展示出从更早转移性皮肤癌病人（在 ICI 用药后出新现了 irAEs）的体内里提炼的 Tregs 牵涉到了明显变动，拥有了相比起的黏膜、衰老和降解特性，这些极其升至的特性在其他自身致病性疾病状态下的 Tregs 上亦有体现，证明黏膜性 Tregs 重为构是致病用药诱导的 irAEs 的一个特性。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的mRNA三组重为Smalltalk

首先，研究药剂从 26 唯已经接受了抗病毒 PD-1 用药的皮肤癌更早病人的体内里提炼 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了mRNA三组学高通量比对，其里 11 唯病人经历了如外周炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物体学和致病涉及性状，他们鉴别出新了 Mel-irAEs 里明显高传达mRNA本的架构特性。这些性状包含加入黏膜和白血球迁移的趋化遗传物质和趋化遗传物质受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及介导 Tregs 基本功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或降解现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 里明显下调。后续的路里富集比对也揭示了 Mel-irAE 三组带有明显的黏膜样表型，包含白血球介导、黏膜质子化、蛋白遗传物质造成、胰腺质子化、I 型 IFN 波形路里和 IFNg 波形路里等。这些建模结果有利于加深对更早皮肤癌病人里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA层面重为构的理解。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

自身自身致病性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 带有都由的黏膜和降解特性

尽管 irAEs 有广泛的病理特性，但现有尚不清楚它们在多大往往上与自发性自身自身致病综合征有都由的病因特性。为此，他们对来自有益变异和自身致病病病人的外周血 Tregs 进行时了mRNA三组高通量比对。结果找到，与来自有益变异的 Tregs 相比，自身致病性疾病状态下的 Tregs 揭示出新一种解除控制的mRNA三组特性，包含加入 IFNγ 波形传递、白血球活化、自噬、衰老蛋白死亡、以及降解现实生活的调节等路里皆揭示出新明显升至。因此，自身自身致病性疾病病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个都由的mRNA三组特性，即黏膜、衰老和降解等路里的明显富集。

在多种不同种类的白血病里，irAE-Tregs 的mRNA三组特性是相像的

年里，为了检验 Tregs 的黏膜性重为Smalltalk是否只针对在抗病毒 PD -1 致病用药后出新现了 irAEs 的皮肤癌病人，研究医务人员敌对病毒 PD -1 致病用药后出新现或没出新现 irAEs 的肾、肾、膀胱和非小蛋白肺癌病人的 Tregs 进行时了mRNA三组高通量比对。同样的，与对照三组相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦揭示出新白血球活化、蛋白遗传物质生成、致病效应现实生活和应激质子化等路里的富集，这证明这种独特的促炎mRNA三组谱与原发性性疾病关联远比大。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比起比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病性疾病三组和有益 Tregs 的性状传达，对三种性疾病的性状集进行时比起，鉴别出新 93 个提供者的差异性状，其里包含 19 个加入 Tregs 致病涉及现实生活和黏膜质子化调节的架构特性性状，包含 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路里比对证明，这 93 个提供者的差异性状主要加入黏膜现实生活，其里 IFNg 介导的质子化、致病介导和应激质子化移动性富集。

结语

综上所述，该研究通过mRNA三组高通量比对，所述了白血病病人在接受了抗病毒 PD -1 致病用药并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的黏膜特性，这在多种不同白血病种类的病人里普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也揭示出新了降解重为构，这与在自身自身致病性疾病变异里捕捉到到的 Tregs 基本失调相一致。

这一研究加深了对白血病里致病亢进的理解，并有利于 irAEs 的适当分层和管理制度，意味著，针对这种基因表达的 Tregs，可能才会带给新的用药方法，并为拓展 irAEs 的液体检查和带给借此。

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主笔： 朱颖