抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

颈动脉压缩空气 (PAH) 是一种危险性结核病，其特征是进行性肺微血管 (PA) 回溯，导致颈动脉 (RV) 后负荷减低并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗法夺得了长足的进步，尤其是随着靶向药剂的领域。然而，目前为止这些治疗法限于血管收缩，约在 5% 的 PAH 病患里面起起着，并且几乎不能翻盘塑造血管。学术研究确实，SMCs 而不是内皮蛋白 选择作为蛋白来源建立新内膜以反之亦然微血管。因此，冒险预防SMC塑造的新方法在治疗法PAH里面不具备重要意味。

在该团队之前的学术研究里面，辨认出 miR-30a 在体内急性高血压（AMI）病患和哺乳动物的小鼠里面以及灌注氧气刺激后人才的心肌蛋白里面显着消退，并通过抑制自噬使心脏功能性恶化。或多或少，氧气是 PAH 血管塑造的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也确实参与 PASMC 的塑造。 本学术研究重点关注氧气后 PAH 病患、PAH 哺乳动物仿真和 PASMC 里面 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/氧气其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 哺乳动物里面 miR-30a 的突变突变和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种新 PAH 治疗法邮寄解决方案。

学术研究设计：

学术研究首先辨认出了PAH病患、PAs和PASMCs氧气后miR-30a消退；孤独 miR-30a 过重 Su5416/氧气豚鼠仿真里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

哺乳动物仿真1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白凋亡以防止 Su5416/氧气豚鼠仿真里面的血管回溯；

哺乳动物仿真2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的凋亡以翻盘 MCT 豚鼠仿真里面的血管塑造；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 豚鼠仿真里面的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的起着，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 病患的小鼠里面以及在氧气后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 里面的表达出来减低。 此外，辨认出 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的调高。 在 Su5416/氧气其会和 MCT 其会的 PAH 哺乳动物里面，miR-30a 的突变不足之处有效地翻盘了 PA 塑造并减低了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 邮寄解决方案显示出高效率，可增大 miR-30a 水平并减轻 PAH 的结核病环境因素，同时抑制 P53 可以大部分增大这些坏处起着。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.