减缓microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

动脉高压 (PAH) 是一种威胁性病症，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 重构，随之而来右心室 (RV) 后负荷增大并最终随之而来死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程取得了长足的进步，常常是随着小分子本品的运用。然而，目前这些疗程仅限于微血管收缩，大约在 5% 的 PAH 症状当中起功用，并且几乎必须扭转塑造微血管。研究课题指出，SMCs 而不是内皮蛋白 选择作为蛋白来源创设新小肠以列车运行小动脉。因此，探讨卫生保健SMC塑造的新方法在疗程PAH当中具有重要意义。

在该团队在此之前的研究课题当中，推测 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和鸟类的人体内当中以及体外高热焦虑后指导的心肌蛋白当中显着增大，并通过诱导自噬使心脏特性好转。正因如此，高热是 PAH 微血管塑造的关键激活功能，并且 miR-30a 水准的变动也显然策划 PASMC 的塑造。 本研究课题重点关注高热后 PAH 症状、PAH 果蝇和 PASMC 当中 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/高热游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 鸟类当中 miR-30a 的遗传和医学诱导来指标对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，使用 miR-30a 诱导剂的气管内容器滴注 (IT-L) 来探讨一种新的 PAH 疗程递送策略性。

研究课题设计：

研究课题首先推测了PAH症状、PAs和PASMCs高热后miR-30a增大；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/高热果蝇基本概念当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

果蝇1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白细胞分裂以防止 Su5416/高热果蝇基本概念当中的微血管重构；

果蝇2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞分裂以扭转 MCT 果蝇基本概念当中的微血管塑造；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 果蝇基本概念当中的 RVSP、RV 卷曲和纤维化；

本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的功用，并通过诱导 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 症状的人体内当中以及在高热后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 当中的表达增大。 此外，推测 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/高热游离和 MCT 游离的 PAH 鸟类当中，miR-30a 的DNA缺失高效能扭转了 PA 塑造并增大了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 递送策略性揭示成高效能，可减低 miR-30a 水准并减轻 PAH 的病症表型，同时诱导 P53 可以均减低这些其所功用。

文章成处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.